1848年，在新南威尔士立法会，剑桥大学的毕业生威廉姆·文特沃斯和爱丁堡大学医学院的医学毕业生Charles Nicholson提出了一项计划，将现有的悉尼学院扩展为一所规模更大的大学。文特沃斯认为，一个国家的世俗大学是一个社会渴望走向自治的生长所必需的，而且会给予每个阶层的孩子的一个机会，在国家的命运中变得伟大和有用“。以文特沃斯的代表，在两次游说以后，这个计划被采纳。1850年9月24日悉尼大学法案由Charles Fitzroy爵士同意，并通过，并于1850年10月1日正式成立。两年后，1852年10月11日，大学的大教室现在悉尼文法学校基础上，正式揭牌。第一校长是John Woolley，化学与物理实验的第一个教授是约翰·史密斯。1858年2月27日，该大学从维多利亚女王那里获得了皇家特许状，允许授予大学学位，一些学位并并被英国大学所认可和接受的。1859年，大学搬迁到它悉尼郊区的Camperdown，并一直作为其主校区。
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